位于北京某处的《人间指南》编辑部，聚集着六位性格各异知识工作者。老年知识分子里：主编老陈对待工作兢兢业业、认真负责；牛大姐快人快语、疾恶如仇；老刘胆小怕事，体现着传统知识分子懦弱的一面；中年知识分子余德利善于接受新事物 ，聪明圆滑，带着点市井江湖的习气。青年一派，李冬宝想法前卫，正直善良，总想和机敏美丽的女同事戈玲处处对象，无奈戈玲心高气傲，对待貌不惊人的冬宝不冷不热，若即若离。因工作关系，编辑部的同仁经常接触社会各阶层的人物，光怪陆离，三教九流，改革开放大潮下的人生百态在小小的编辑部内一一呈现。 程俊从小就看到父母从事医生职业所付出的辛苦，但热爱医学的程俊毅然选择成为一名急诊科医生。医生工作压力巨大，但是乐天的程俊依然能找到快乐。当从小带大自己的奶奶突然被查出患有肝癌晚期，程俊痛苦不已，身为医生却挽救不了奶奶的生命。程俊喜欢同科室的大夫欧阳雨露，从美国留学归来的大师兄沈青川加入到西华医院心外科，同时对欧阳发起强势进攻。沈青川的加入，使欧阳，程俊都陷入感情的旋涡中。新分配到急诊科的3名实习医生也给急诊室带来了不少麻烦，同时也给这个集体增添了不少故事。程俊与急诊室这个小集体，克服困难，在医治病患的过程 抗日战争时期，地下工作者傅经年（孙红雷 饰）有着双重特工的身份，他和拍档“影子”（徐静蕾 饰）原本要进行最后一次合作，可随着接头人“回声”（黄磊 饰）被傅经年上司——中统特务头子纪曾恩（方中信 饰）捕 任晓雪（赵琳 饰）从离开北京前就已经打定了主意，上机前她就把手机里的SIM卡扔掉，随着飞机到达温哥华后更是气定神闲地摆脱掉考察团导游陆大洪（姜武 饰）的视线，消失了。陆大洪这可慌了神，一不小心就把留学 何东、何西、何南和何北是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血青春；何西一刚刚步入社会的医生；在海外创业的何南回国，面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。 曾经风光无限的永昌集团总经理吴永民正因偷税漏税的问题遭到相关部门的调查。而他的情人——同时也是主管财务大权的副总经理肖男，则掌握着关系他人生成败的关键。虽然吴永民信心满满，相信肖男绝对不会背叛自己，但 纪薇、叶凌梅、宋刚是三个从小一起长大的好朋友。电影学院毕业后都进入了娱乐圈。京城名导吴凡看中了纪薇，决心在新剧中起用她为女一号，叶凌梅则沦为配角，二人关系变得紧张。为了达到目的，叶凌梅不惜出卖肉体勾引吴凡的儿子吴克，但吴克不为所动。叶凌梅孤注一掷雇人强奸纪薇并拍下裸照，纪薇的演艺事业一落千丈：宋刚气极，失手打伤作案凶手而被捕入狱。纪藩篓椿宋剧出狱结婚，却被做医生的朋友告之他们可能是兄妹。 
